Danazol : Informations complètes pour les patients en France
1. Informations de base sur le produit
- Dénomination Commune Internationale (DCI) : Danazol
- Nom(s) commercial(aux) en France : Danatrol®, Danatrol Gé®, gélules de danazol
- Code ATC : G03XA01
- Formes et dosages disponibles :
- Gélules de 100 mg ou 200 mg
- Fabricants : Sanofi Aventis France, Teva Santé
- Statut de prescription : Médicament soumis à prescription médicale, prescription initiale hospitalière, suivi rigoureux conseillé
2. Mécanisme d’action
Explication simple : Le danazol est une substance synthétique dérivée de la testostérone, utilisée pour moduler certaines fonctions hormonales. Il réduit la production d’œstrogènes et de progestérone chez la femme, ce qui peut soulager certaines maladies liées aux hormones.
Pour les spécialistes : Le danazol inhibe la sécrétion hypophysaire des gonadotrophines (FSH, LH) entraînant une baisse des stéroïdes sexuels ovariens et une atrophie endométriale. Il présente également des effets androgéniques faibles et un certain effet anti-fibrinolytique.
3. Pharmacocinétique
- Absorption : Bien absorbé par voie orale, biodisponibilité améliorée avec un repas gras
- Distribution : Pic de concentration plasmatique en 2 à 8 heures
- Métabolisme : Hépatique, via les cytochromes P450
- Élimination : Majoritairement urinaire sous forme métabolisée
- Durée d’action : 6 à 24 heures, demi-vie terminale moyenne 10-20 heures
4. Usage au quotidien et bonnes pratiques
- Posologies courantes :
- Endométriose : 200 à 800 mg/jour en plusieurs prises orales
- Mastopathie fibrokystique : généralement 100 à 400 mg/jour
- Angio-œdème héréditaire : 200 à 600 mg/jour, adaptée selon réponse clinique
- Utilisation : Avaler chaque gélule entière avec de l’eau, respecter les horaires fixes pour optimiser l’efficacité et la tolérance
- Adaptation française : En France, un suivi régulier (bilan hépatique, surveillance tensionnelle) est fortement recommandé. La contraception efficace est indispensable chez la femme en âge de procréer.
5. Prise le matin vs le soir
- Avantages de la prise le matin : Moins de risque d’insomnie ou troubles du sommeil
- Avantages du soir : Peut atténuer l’impact de certains effets indésirables digestifs
- Conseil : Choisir une heure fixe, compatible avec vos repas principaux, pour une meilleure efficacité et régularité
6. Prise avec ou sans repas
- Effet des repas : La prise avec des aliments, notamment un repas riche en graisses (typiquement français : déjeuner ou dîner important), peut augmenter la biodisponibilité du danazol et réduire certains troubles digestifs.
- Conseil : Avaler avec un verre d’eau pendant le repas principal, notamment si des nausées apparaissent à jeun.
7. Interactions possibles
| Classe ou substance | Exemple | Effet ou risque | Conseil |
|---|---|---|---|
| Médicaments anticoagulants | Warfarine | Augmentation du risque de saignement | Surveillance de l’INR recommandée |
| Antidiabétiques oraux | Metformine, insulines | Risque d’hyperglycémie modérée | Surveillance glycémique ++ |
| Alcool | Vin, bière, etc. | Tolérance hépatique diminuée, risque accru d’effets indésirables | Limiter ou éviter |
| Statines | Simvastatine | Risque d’augmentation des effets secondaires musculaires | Eviter l’association |
| Aliments | Repas très gras | Biodisponibilité augmentée du danazol | Dose adaptée possible |
8. Indications (AMM et hors AMM)
| Indication | AMM France | Hors AMM |
|---|---|---|
| Endométriose | Oui | Non |
| Mastopathie fibrokystique | Oui | Non |
| Angio-œdème héréditaire (prévention crises) | Oui | Non |
| Hémorragies gynécologiques anormales | Non | Usage documenté |
| Anémie aplasique, thrombopénie immunologique | Non | Usage exceptionnel, centre hospitalier spécialisé |
9. Posologie selon indication et population
| Indication | Adulte (mg/j) | Pédiatrie | Personne âgée |
|---|---|---|---|
| Endométriose | 400–800 mg en 2 à 4 prises | Non recommandé | Commencer à dose basse (200–400 mg/j) avec surveillance |
| Mastopathie fibrokystique | 200–400 mg en 2 prises | Non recommandé | Idem, surveillance hépatique accrue |
| Angio-œdème héréditaire | 200–600 mg (en 2 prises) | Adolescent ≥12 ans : 200–400 mg/j | 200–400 mg/j—adapter à tolérance |
10. Profil de sécurité et effets indésirables
- Effets très fréquents (>10%) :
- Prise de poids
- Acné, peau grasse
- Bouffées de chaleur, troubles menstruels
- Fréquents (1–10%) :
- Maux de tête, étourdissements
- Nausées, troubles digestifs
- Baisse de la voix, pilosité accrue
- Plus rares (0,1–1%) :
- Élévation des transaminases, ictère cholestatique
- Rétention d’eau, œdèmes
- Très rares (<0,1%) :
- Epanchements, hépatite médicamenteuse grave
- Effets psychiques (irritabilité, humeur dépressive)
- Contre-indications : Insuffisance hépatique, grossesse/allaitement, antécédents thromboemboliques, cancers androgéno-dépendants
- Surveillance : Échographie pelvienne, bilan hépatique régulier (tous les 3 à 6 mois), contrôle tensionnel, recherche signes virilisants
11. Conseils de bon usage par le pharmacien
- Respecter rigoureusement la prescription : Jamais d’automédication ou d’arrêt brutal sans avis médical
- Contraception efficace obligatoire pendant et jusqu’à 3 mois après le traitement
- Eviter les boissons alcoolisées et les expositions à d’autres substances hépatotoxiques (paracétamol, excès de vitamine A, etc.)
- Prévenir le pharmacien en cas d’autres traitements chroniques ou pathologies hépatiques
- En cas de symptômes inhabituels (ictère, douleurs abdominales, modification de la voix ou pilosité), consulter rapidement
12. Options thérapeutiques alternatives
- Endométriose :
- Analogues de la GnRH (ex : Décapeptyl®) – efficacité similaire, prix plus élevé, surveillance densité osseuse nécessaire
- Progestatifs purs (ex : Lutéran®) – tolérance généralement meilleure, efficace pour douleurs pelviennes
- Dispositifs intra-utérins hormonaux (Mirena®) – pratique, contraception intégrée, mais non adapté à toutes
- Mastopathie fibrokystique :
- Progestatifs (ex : Progestan®), antalgiques – prise en charge symptomatique privilégiée en France
- Angio-œdème héréditaire :
- Icatibant (Firazyr®) – autorisé en accès hospitalier, solution injectable des crises aigües
- C1-INH plasmatiques concentrés (Berinert®) – traitement de fond possible en centre expert
13. Statut légal, enregistrement et remboursement en France
- Médicament enregistré auprès de l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé (ANSM)
- Prescription hospitalière initiale, renouvellement par tout médecin
- Remboursement à 65% par l’Assurance Maladie pour les indications reconnues [voir Ameli.fr]
- Médicament de liste I – non délivrable sans ordonnance
14. Recherches récentes et recommandations cliniques (2022–2025)
- En 2023, la Société Française de Gynécologie a confirmé l’efficacité et la sécurité du danazol en indication d’endométriose sévère, mais recommande d’envisager les alternatives chez la femme jeune (<35 ans) du fait du profil androgénique.
- Publication dans Presse Médicale 2024 : pour l’angio-œdème héréditaire, le danazol reste une thérapeutique de fond efficace lorsque l’accès à l’Icatibant ou C1-INH est limité, usage réservé aux formes modérées.
- Études anglaises et danoises récentes confirment la surveillance hépatique nécessaire pour les traitements de plus de 6 mois.
15. Disponibilité, conditionnements et prix indicatifs
- Conditionnements usuels :
- Danatrol® 100 mg : boîte de 60 gélules
- Danatrol® 200 mg : boîte de 30 gélules
- Prix indicatifs (2024) :
- Danatrol® 100 mg (60 gélules) : environ 38 €
- Danatrol® 200 mg (30 gélules) : environ 35 €
- Livraison et disponibilité :
| Ville | Délai moyen de livraison (pharmacie de proximité) | Disponibilité |
|---|---|---|
| Paris | En stock sous 24h | Élevée |
| Lyon | 1 à 2 jours ouvrés | Bonne |
| Lille | 1 à 2 jours ouvrés | Bonne |
| Bordeaux | 1 à 3 jours ouvrés | Moyenne |
| Nice | 1 à 2 jours ouvrés | Bonne |
| Dép. ruraux | 2 à 5 jours ouvrés | Variable |
16. FAQ : Questions fréquentes des patients
- Le danazol est-il compatible avec la contraception orale ?
Il est recommandé d’utiliser une contraception non hormonale pendant le traitement (préservatif, DIU au cuivre), car le danazol peut réduire l’efficacité des contraceptifs oraux. - Puis-je boire de l’alcool sous danazol ?
Non recommandé. L’alcool augmente les risques d’effets indésirables hépatiques et majore certains effets secondaires. - Quels sont les signes d’effets secondaires sérieux à surveiller ?
Ictère (jaunisse), douleurs abdominales importantes, modification durable de la voix, œdèmes, troubles psychologiques inhabituels. Consultez rapidement un médecin si ces signes apparaissent. - Combien de temps dure le traitement par danazol ?
Il dépend de l’indication. Généralement 3 à 6 mois pour l’endométriose, traitement au long cours pour l’angio-œdème héréditaire sous contrôle médical strict. - Le danazol est-il pris en charge par la Sécurité sociale ?
Oui, il est remboursé à 65% pour les indications reconnues par l’AMM (endométriose, mastopathie fibrokystique, angio-œdème héréditaire).
Pour toute question, demandez conseil à votre pharmacien ou à votre médecin. N’interrompez jamais un traitement sans l’avis d’un professionnel de santé.
