Azathioprine : Informations complètes pour les patients en France
Informations de base
- Dénomination commune internationale (DCI) : Azathioprine
- Noms commerciaux en France : Imurel®, Azathioprine Teva®, Azathioprine Zentiva® et génériques
- Code ATC : L04AX01
- Formes et dosages disponibles : Comprimés sécables : 25 mg, 50 mg ; poudre pour solution injectable : 100 mg
- Fabricants principaux : Aspen Pharma, Zentiva, Teva Santé, Accord Healthcare
- Statut : Médicament soumis à prescription médicale (liste I), prescription initiale hospitalière souvent requise pour certaines indications
Mécanisme d’action
Azathioprine est un immunosuppresseur. Cela signifie qu’il agit en diminuant l’activité du système immunitaire pour limiter les réactions de rejet ou l’inflammation excessive.
Pour les patients : Azathioprine aide votre organisme à ne pas attaquer ses propres tissus ou organes, en ralentissant la réponse immunitaire.
Pour les spécialistes : Azathioprine est un promédicament, rapidement converti en 6-mercaptopurine (6-MP), lequel inhibe la synthèse des purines et limite la prolifération des lymphocytes T et B. Il cible sélectivement les cellules à division rapide, réduisant ainsi les réactions auto-immunes ou allogéniques.
Pharmacocinétique
- Absorption : Bonne absorption digestive (50%-90%) après prise orale.
- Métabolisme : Hépatique, via la xanthine oxydase et la thiopurine méthyltransférase (TPMT). Métabolites actifs principaux : 6-thioguanine, 6-MMP.
- Élimination : Rénale, principalement sous forme de métabolites inactifs.
- Durée d’action : Effet retardé (action perceptible au bout de 3-6 semaines), demi-vie plasmatique de 3 à 5 heures.
Mode d’emploi et conseils pratiques (France)
- Posologie typique : 1 à 3 mg/kg/jour, ajustée selon l’âge, la pathologie et la tolérance.
- Les comprimés doivent être avalés entiers, idéalement à heure fixe chaque jour, avec un grand verre d’eau.
- En France, la délivrance initiale se fait souvent à l’hôpital, mais le renouvellement peut être assuré en officine de ville.
- Ne jamais interrompre le traitement sans l’avis de votre médecin.
- Suivi biologique très régulier indispensable (NFS, bilan hépatique, créatininémie, dosage TPMT en début de traitement).
- En cas d’oubli, prendre la dose dès que possible ; ne pas doubler la dose suivante.
Posologie du matin versus soir : conseils de prise
- Prise matinale : Souvent préférée pour réduire les troubles digestifs, limiter l’impact sur le sommeil et faciliter le suivi.
- Prise le soir : Possible si préférée par le patient, mais peut majorer nausées nocturnes chez certains.
- Conseil : Maintenir la prise à la même heure chaque jour, pour stabiliser le taux sanguin et optimiser l’efficacité.
Alimentation et mode de prise
- Prendre à jeun ou pendant un repas : Azathioprine peut être pris avec ou sans alimentation, toutefois un prise pendant le repas peut atténuer les nausées, ce qui est fréquemment conseillé, notamment en France où le repas de midi est souvent plus copieux.
- Interactions alimentaires : Éviter le pamplemousse, qui peut modifier son métabolisme.
- Limiter la consommation d’alcool, qui peut majorer la toxicité hépatique.
Interactions : aliments, médicaments, alcool
| Substance/Aliment | Effet de l’interaction | Conseil |
| Allopurinol, Febuxostat | Augmentation majeure de la toxicité de l’azathioprine (risque d'aplasie médullaire) | Association formellement contre-indiquée ou réduction importante de dose obligatoire |
| Vaccins vivants atténués (ROR, varicelle, fièvre jaune…) | Risque d’infection grave | Éviter ces vaccins durant le traitement et jusque 6 mois après l’arrêt |
| Méthotrexate, autres immunosuppresseurs | Synergie sur la baisse des globules blancs, risques infectieux accrus | Surveillance accrue, adaptation des doses |
| Aliments riches en purines (abats, certains poissons) | Pas d’influence directe connue, mais prudence dans un contexte de goutte | Discutez avec votre médecin si risque de goutte |
| Alcool | Majorant le risque d’atteinte hépatique | Limiter la consommation |
Indications d’Azathioprine
| Indication | Statut en France | Commentaires |
Prévention du rejet de greffe d’organe solide
(rein, foie, cœur, pancréas…) | AMM (Officielle) | En association avec corticoïdes ± autres agents |
| Maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoïde, lupus, vascularites…) | AMM | Quand d’autres traitements sont inefficaces ou mal tolérés |
| Maladie de Crohn, rectocolite hémorragique | AMM | Traitement de fond pour limiter les poussées |
| Sclérose en plaques, Pemphigus vulgaire, Hépatite auto-immune | Utilisation hors AMM (off-label) | Cas sélectionnés, avis spécialisé |
Posologies selon les indications (adultes, enfants, personnes âgées)
| Indication | Adultes | Enfants | Personnes âgées |
| Greffes d'organe | 1 à 3 mg/kg/j (en 1-2 prises) | 1 à 3 mg/kg/j (adaptée au poids, surveillance accrue) | Débuter à 1 mg/kg/j ; surveillance rapprochée |
| Maladies auto-immunes | 1 à 2,5 mg/kg/j | 1 à 2,5 mg/kg/j | Souvent doses réduites, bilan hépatique et hématologique fréquent |
| Maladies inflammatoires digestives (Crohn, RCH) | 2 à 2,5 mg/kg/j | Ne pas dépasser 2,5 mg/kg/j | Réduction des doses si troubles rénaux/hépatiques |
Profil de sécurité et effets indésirables
- Courants : nausées, vomissements, perte d’appétit, douleurs abdominales, augmentation des transaminases, infections, fatigue.
- Moins fréquents : éruption cutanée, fièvre, douleurs musculaires ou articulaires.
- Rares et graves : leucopénie (chute des globules blancs), aplasie médullaire, atteinte hépatique sévère, pancréatite, augmentation du risque de cancers cutanés ou hématologiques à long terme.
| Effet indésirable | Fréquence | Conseil |
| Nausées, vomissements | Fréquent (>10%) | Prendre pendant le repas |
| Leucopénie, thrombopénie | Moyen à fréquent | Surveillance NFS régulière |
| Hépatite, cytolyse hépatique | Rare (<1%) | Bilan hépatique périodique |
| Alopécie, rashs dermatologiques | Peu fréquent | Informer le prescripteur |
| Pancréatite aiguë | Très rare | Alerter en cas de douleurs abdominales violentes |
Bonnes pratiques et conseils de votre pharmacien
- Conservation : Vérifier la date de péremption, stocker à l’abri de la lumière et de l’humidité (max 25°C).
- Lavez-vous les mains après la manipulation des comprimés ; ne pas écraser ni couper sauf recommandation explicite.
- Surveillance rigoureuse par prises de sang (NFS, transaminases, créatinine selon indication—fréquence : initialement toutes les 1-2 semaines, puis tous les 1-3 mois).
- Fécondité : chez les femmes en âge de procréer, contraception efficace recommandée pendant et jusqu’à 3 mois après le traitement.
- Informez votre dentiste/médecin de la prise d’azathioprine avant toute chirurgie ou procédure.
- Portez un écran total et vêtements protecteurs au soleil (photosensibilisation accrue).
Options alternatives (remboursées en France)
- Mycophénolate mofétil (Cellcept®) : efficace en prévention de rejet, profil de tolérance digestif parfois meilleur, mais toxicité hématologique similaire. Prix plus élevé, mais aussi remboursé.
- Méthotrexate : utilisé dans certaines maladies auto-immunes, injectable une fois/semaine, bonne alternative si intolérance ou inefficacité de l’azathioprine.
- Ciclosporine, Tacrolimus : indiqués en post-greffe, alternative chez les patients ne tolérant pas ou non répondeurs à l’azathioprine, mais surveillance stricte obligatoire (néphrotoxicité, hypertension).
- Biothérapies (anti-TNF : infliximab, adalimumab ; ustekinumab, etc.) : surtout dans les MICI (Crohn/RCH). Coût élevé, prescription hospitalière, remboursement sur critères restreints.
Statuts légal, enregistrement et niveau de remboursement
- Médicament sous contrôle strict, liste I, prescription par un spécialiste (rhumatologue, gastroentérologue, néphrologue…)
- Délivrance initiale hospitalière courante pour la plupart des indications.
- Enregistré auprès de l’ANSM (Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé) – voir Base de données publique des médicaments.
- Remboursement à 65% par l’Assurance Maladie (Sécurité Sociale, régime général), taux pouvant être majoré à 100% dans le cadre d’une affection de longue durée (ALD).
- Médicament générique également disponible.
Actualités et lignes directrices récentes (2022–2025)
- Selon la HAS (Haute Autorité de Santé) et la Société Nationale Française de Gastroentérologie (SNFGE), l’azathioprine reste incontournable dans les MICI en cas d’échec ou d'intolérance aux aminosalicylés ou de corticodépendance.
- Les dernières recommandations EULAR (2023) pour la polyarthrite rhumatoïde précisent sa place en 2ème ligne après méthotrexate chez certains profils.
- Publication en 2023 dans le Journal de Médecine Interne : intérêt des dosages métabolites pour individualiser la posologie et réduire les toxicités graves.
- Revues Cochrane (2022–2024) : pas de nouveaux signaux de pharmacovigilance majeurs. Surveillance systématique recommandée du bilan hépatique. L’importance du test TPMT avant instauration est réaffirmée.
Disponibilité et livraison
- Conditionnements courants : Boîtes de 50 ou 100 comprimés (25 ou 50 mg), flacons pour injection hospitalière.
- Prix indicatif (mars 2024) : Boîte de 100 comprimés 50 mg : entre 25 et 29 € (avant remboursement).
| Ville | Délai moyen de livraison pharmacie de quartier | Retrait Click & Collect |
| Paris | En stock ou en 24–48h | En 2 à 4 heures |
| Lyon, Marseille | 24–72h | 4–6 heures |
| Bordeaux, Lille, Nantes | 48–72h | 6–8 heures |
| Villes moyennes/rurales | 48h à 5 jours ouvrés | Suit la livraison au comptoir |
FAQ — Questions fréquentes sur Azathioprine
- Puis-je prendre Azathioprine si je veux une grossesse ?
Azathioprine peut être poursuivi chez la femme enceinte sous strict encadrement médical, mais il faut une discussion spécialisée. Les messieurs doivent aussi consulter avant conception, car le médicament peut affecter la fertilité. Une contraception efficace reste conseillée pendant le traitement. - Quels vaccins puis-je faire sous Azathioprine ?
Les vaccins inactivés (grippe, hépatite B) sont généralement autorisés, mais il faut éviter tous les vaccins vivants (ROR, fièvre jaune…). Demandez toujours l’avis de votre médecin avant toute vaccination. - Que faire en cas d’oubli d’une dose ?
Prenez la dose oubliée dès que possible, sauf si la dose suivante doit être prise sous peu. Ne jamais doubler la dose pour compenser un oubli. - Est-il obligatoire de faire des analyses de sang ?
Oui, des contrôles sanguins réguliers sont indispensables pour s’assurer de l’efficacité et de la sécurité du traitement (globules blancs, foie, reins...). - L’azathioprine engendre-t-il une prise de poids ou une baisse d’immunité sur le long terme ?
L’azathioprine ne favorise pas la prise de poids mais peut réduire la résistance aux infections. D’où l’importance d’un suivi médical régulier.
